7月尚未结束，然而好消息频传！液-液相分离（Liquid–liquid phase separation，LLPS）作为细胞区室化的前沿调控机制，通过动态形成生物分子凝聚体，参与细胞内的转录调控、信号传导、应激反应以及表观遗传重塑等多种生理活动。LLPS的相关研究成果不断涌现，仅在本月的17号，就已有49篇相关论文发表于各大期刊，其中一区文章占比高达80%，研究成果之丰硕令人振奋！科研发展的顺畅与否，首先需找对方向。作为生物医学领域近年来的热题，LLPS在癌症生物学中展示出多元的调控机制及治疗潜力，其应用也延伸至神经退行性疾病（如ALS）、自身免疫疾病以及心血管疾病等多个领域，潜力无限！

此外，研究方向可包括：1）液-液相分离与靶向药物疗法的结合；2）液-液相分离与肿瘤微环境的调控；3）液-液相分离与疾病转录调控的整合。研究步骤可以涵盖：1）筛选目标分子或蛋白质；2）利用在线工具IUPred2/PONDR预测关键蛋白是否具备LLPS特性；3）中断相分离以研究其对转录机制的影响；4）进行体内外LLPS观察；5）筛选化合物以发现潜在的抑制剂；6）进行药物干预以验证体内外功能。如果您在课题指导或技术分析方面遇到难题，欢迎随时联系我们[尊龙凯时]，我们的团队24小时在线，随时为您解答！有课题想法却无研究思路？在此，我们提供课题指导、方案设计、定制分析及实验验证等各类服务。

近期的一篇128分研究文章显示，通过整合多组学与实验验证，阐明了WDR3相分离在骨肉瘤中的关键作用，为LLPS驱动的肿瘤治疗提供了重要依据。该研究发表于2025年7月11日的《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》，标题为《WDR3 undergoes phase separation to mediate the therapeutic mechanism of Nilotinib against osteosarcoma》。研究团队采用生物信息学方法筛选出与骨肉瘤预后相关的LLPS生物标志物，探讨其与免疫环境及药物敏感性的关联。

研究步骤如下：1）生物信息学筛选：整合GEO和TARGET数据库的124例骨肉瘤患者转录组数据，结合正常样本筛选出473个与LLPS相关的差异表达基因（DEGs）。2）预后模型建立：通过Cox回归及LASSO分析确定五个关键基因（ANXA10、MYC、TIMM8A、WASF3、WDR3），并构建风险评分模型以验证预测有效性。3）分子机制的验证：通过qPCR和Western Blot实验验证WDR3在U2-OS、HOS和MG-63等骨肉瘤细胞中的高表达；敲低WDR3显著抑制细胞增殖、迁移与侵袭，并减小小鼠移植瘤体积。4）LLPS特性研究：重组的WDR3蛋白在低盐/高浓度条件下形成液滴。5）药物机制分析：与尼洛替尼的结合能力最低（-93 kcal/mol），并形成稳定复合物，对骨肉瘤进展具抑制作用。

本研究揭示了WDR3作为骨肉瘤预后风险因子的潜力，且与尼洛替尼相结合后的效果显著。在转染的U2-OS细胞和异种移植小鼠模型上，WDR3下调显著抑制骨肉瘤的恶性进展。更重要的是，WDR3能够在细胞内形成液滴结构，其凝聚体表现出典型的液态行为。IDR突变损害了WDR3的相分离能力，而与hnRNP A1的IDR融合能够恢复这一特性。此外，尼洛替尼治疗在体内外的实验中均能改善骨肉瘤进展，并抑制WDR3相分离凝聚体的形成。

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